近期，宝鸡市妇幼保健院再次利用羊水染色体拷贝数变异检测技术（CNV-seq）诊断出一例携带有致病性基因的胎儿。
       该孕妇37岁，系二胎，前一胎及家族中均未发现异常，孕期行无创DNA筛查为低风险，在当地医院进行常规四维彩超系统筛查时发现：胎儿腹腔双泡征。经市妇幼保健院复查超声提示：胎儿室间隔缺损，腹腔双泡征，永存左上腔静脉。孕妇在遗传咨询门诊咨询后，决定进行羊水穿刺术，对胎儿染色体、遗传基因片段进行检测，结果提示：胎儿染色体正常，但CNV-seq提示胎儿1号染色体有q21.1-q21.2区域重复1.34Mb，具有致病性，胎儿出生后主要表现轻、中度智力障碍、发育迟缓、特殊面容、胼胝体和小脑蚓部发育不全、先天性心脏病、自闭症等。

       从这个病例首先不难看出，无创DNA虽然较唐氏筛查准确度高，但仍然是一种检查范围比较窄的染色体疾病筛查手段，结论低风险不能认为胎儿正常，对于高龄或血清学筛查高风险的孕妈一定要慎用。

       其次，越来越多的疾病证实与基因突变有关，产前羊水检查项目很多，经典的染色体核型分析是产前诊断的金标准，但有局限性，无法检出染色体10Mb以下微小片段的异常。我们把染色体10Mb以下的微小片段异常又称作拷贝数变异（CNV）。其实由CNV导致的疾病在新生儿中的发生率可以达到1/600，发生率比唐氏综合征还高。
       所以孕妈们如果要做羊水穿刺，建议在染色体核型分析的同时做CNV检测。特别是超声检查中发现胎儿异常的孕妇尤其有必要做这项检查。有研究显示，在常规核型分析未见异常而超声提示结构异常的胎儿中，有6%—7%存在明确致病或可能致病的CNV，核型分析与超声均未发现异常的胎儿中也有1%—1.7%存在明确致病或可能致病的CNV。

       另外，对于早孕期流产的胚胎、死胎或畸形胎儿做CNV检测也是十分必要的。因为50%—60%孕早期自然流产由染色体异常造成，做CNV-seq检测可减少不必要的其它原因寻找，也有助于明确病因，对于指导再次妊娠非常有意义。当然明确的家族遗传病携带者应当进行遗传咨询后，推荐适宜的检测方法进行产前诊断并科学解读和指导妊娠结局。
       市妇幼保健院作为全市唯一的产前诊断中心，开展羊水染色体拷贝数变异检测（CNV-seq）技术以来，已诊断多例携带致病性基因胎儿，为全市出生缺陷预防工作再添助力。

信息来源：围产保健门诊
投稿人员：赵雪卉
编辑审核：左曙东